Nyheter
PKU 75 år
13.12.2009
Vi feirer at det er 75 år siden oppdagelsen av
PKU
1934: PKU blir oppdaget i Norge av Dr. Asbjørn Følling, en av Norges første leger som tok i bruk kjemi i medisin. Han kaller den ”imbecillitas phenylpyruvica” pga en alvorlig mental retardasjon funnet hos de to første barna identifisert med sykdommen, Liv og Dag Egeland. Dr. Følling finner senere ut at de abnorme mengdene fenylpyrodruesyre funnet i urinen til disse barna skyldes deres manglende evne til å spalte fenylalanin og foreslår også den autosomalt recessive genetiske karakteristikken av sykdommen.
1935: Navnet imbecillitas phenylpyruvica blir endret til fenylketonuri, som foreslått av den britiske genspesialisten Dr. Lionel Penrose, pga den karakteristiske tilstedeværelsen av ”phenylketone,” fenylpyrodruesyre, i urinen. I de påfølgende årene definerer han den kjemiske plattformen som ligger til grunn for sykdommen.
1937: Det blir oppdaget at PKU skyldes unormal funksjonsevne av enzymet fenylalanin hydroksylase av Dr. George Jervis, direktør ved Institute for Basic Research of the New York State Office of Mental Retardation and Developmental Disabilities.
1951: Den første diettbehandlingen for PKU blir utviklet i laboratoriet til Dr. Evelyn Hickmans på Birmingham Children’s Hospital i England i samarbeid med Dr. Horst Bickel, hvor det tas i bruk en idé først foreslått av den britiske doktoren Louis Woolf i 1949. Melkeproteinet med redusert innhold av fenylalanin blir gitt til et barn med PKU over en periode på seks måneder, som resulterer i forbedret mental utvikling og adferd. Dette medfører anerkjennelse av at tidlig behandling er helt avgjørende for best mulig resultat.
1957: Maternell PKU blir til å begynne med identifisert som syndromet som er et resultat av at kvinner med høye verdier av fenylalanin (phe) i blodet får barn. De høye phe-verdiene medfører mental retardasjon og flere andre typer problemer.
1957: ”Våt bleie”-testen for PKU blir utviklet i Oregon, USA av Dr. Willard Centerwall. Testen som avslører høye verdier av fenylpyrodruesyre, tillater leger å stille PKU-diagnosen, men den er ikke nøyaktig før det har gått en tid etter fødselen.
1958: Lofenalac (Mead Johnson), et produkt laget fra hydrolysert melkeprotein med lavt innhold av fenylalanin, blir det første kommersielt tilgjengelige preparatet for behandling av PKU som godkjennes av det amerikanske nærings- og legemiddeltilsynet (FDA).
1960: Screening-undersøkelse av PKU der det benyttes filterpapir, blir utviklet av Dr. Robert Guthrie i Buffalo, NY. Den blir kjent som Guthrie-testen. Denne kostnadseffektive og nøyaktige dyrkingen av bakterier på en liten dråpe blod gjør massescreening mulig fra fødselen, slik at de alvorlige konsekvensene unngås.
1961: En feltundersøkelse med nyfødtscreening av PKU påbegynnes i USA på nesten en million spedbarn. Guthrie-testen blir benyttet og demonstrerer påliteligheten ved massescreening.
1962: Dr. Følling mottar den første internasjonale Joseph P. Kennedy-prisen om mental retardasjon fra daværende president John F. Kennedy i det Hvite hus.
1963: Massescreening av nyfødte der Guthrie-testen brukes, begynner. Dr. Guthrie reiser rundt i USA for å anbefale at det vedtas lover om nyfødtscreening.
1967: På dette tidspunktet har 37 stater forpliktende lover om nyfødt screening av PKU. Ledet av Richard Koch, Los Angeles, CA, påbegynnes det nasjonale samarbeidsstudiet for behandlingen av PKU, som involverer 16 klinikker og undersøkelser av 211 barn over en periode på 16 år; studiet beviser en gang for alle verdier av tidlig behandling og lave phe-verdier i blodet.
1983: Det menneskelige fenylalanin hydroksylase-genet isoleres og klones av Dr. Savio Woo ved Baylor College of Medicine i Texas, som baner vei for identifisering av bærer og viktig forskning omkring PKU-genterapi.
1984: På nytt ledet av Dr. Richard Koch begynner det internasjonale studiet av maternell PKU, som involverer 91 klinikker i USA, Canada og Tyskland; det dokumenterer til syvende og sist at verdier på 2-6 mg/dl under graviditet gir gode resultater.
1990: En genmanipulert mus er programmert til å ha PKU av Dr. David McDonald og Dr. Alexandra Shedlovsky ved University of Wisconsin’s McArdle Laboratories i Madison. Denne ”PKU-musemodellen” gir forskerne et uunnværlig verktøy for gjennomføring av eksperimenter som er umulige eller uetiske på mennesker.
1993: Nasjonale retningslinjer og standarder for PKU-behandling utvikles ved en Nasjonale helseinstitutters konsensus-konferanse for å gjøre PKU-behandlingen mer samkjørt i USA. Det legges vekt på ”livslang behandling”.
2007: BioMarin’s Kuvan (sapropterin dihydrochloride), en syntetisk versjon av en naturlig kofaktor for det manglende eller defekte enzymet i PKU, blir det første legemiddelet (en pille) godkjent av FDA, som skal senke phe-verdien i blodet hos enkelte mennesker med PKU.
2009: BioMarin starter klinisk arbeid for å studere en enzym-utskiftingsterapi for PKU der injeksjoner av modifisert (en. pegylated) fenylalanin ammonia lyase (PEG-PAL) blir benyttet.
Kilde: Skrevet av Virginia Schuett, National PKU News Vol. 21, no 2, 2009. Fritt oversatt av Espen Pedersen.